再度攜手，合作共贏

普利制藥與Celsion已合作多年，雙方第一次合作項目是GEN-1，其將編碼IL-12的DNA質粒整合到一個獨特的納米顆粒輸送系統中，GEN-1免疫療法目前跟化學療法相結合，用于新診斷的卵巢癌患者。

今年，公司與Celsion的再次合作，將為Celsion 生產DNA疫苗的臨床批樣品以及在該產品獲得批準使用的商業批供貨。

Celsion究竟是怎么樣的一家公司？

Celsion簡介

Celsion是一家專注于腫瘤創新療法的公司，具有豐富的在研管線。公司致力于將產品技術與新的靶向策略相結合，以支持公司提高生存率和治療挑戰性癌癥的最終目標。公司的產品有ThermoDox?和GEN-1。GEN-1是一種白細胞介素-12（IL-12）DNA質粒載體，通過脂聚傳遞系統形成納米顆粒。目前正在評估它對卵巢癌的治療效果，并已證明其對多形性膠質母細胞瘤（GBM）的潛在療效益處。

2021年2月22日， Celsion宣布GEN-1已獲得FDA的優先審評，優先審評可以加速藥物的開發和加快監管審查，從而盡快治療嚴重疾病并且滿足一些未滿足的醫療需求，優先審評的獲得是GEN-1開發用于晚期卵巢癌過程中的重要里程碑。

GEN-1的優勢

GEN-1解決了與IL-12相關的毒性問題。其納米顆粒特征可使細胞轉染，然后在治療水平上持續局部分泌IL-12，同時避免與重組IL-12相關的毒性。直接向腫瘤部位靶向給藥也有助于降低毒性。

GEN-1的臨床試驗數據解讀

OVATION I卵巢癌研究：用GEN-1證明了無進展生存率提高，歷史上建立的無進展生存時間為12個月，意向性分析中，OVATION I的數據為18個月；根據OVATION I的協議，最終中位無進展生存時間為21個月。

PLACCINE技術平臺的特點

PLACCINE技術平臺靈活性好，可以為大流行病等的各種常見病原體研制疫苗，具有如下特點：

1.多個抗原靶點，免疫反應的廣度大。

2.細胞因子、趨化因子、B 細胞、T 細胞表位的共表達，可獲得更好的響應質量。

3.合成遞送系統解決遞送限制。安全、可重復、不受免疫系統影響，具有佐劑特性。包括：脂質聚合物 -PPC（Gen-1 臨床階段）；交聯聚合物；非離子系統（Crown 泊洛沙姆）；脂多胺（Staramine, Crossamine）。

4.在轉染細胞的整個生命周期內保持持久活性。數據顯示，肌肉中，DNA 介導的傳遞比修飾的 RNA(modRNA)或蛋白質遞送持續時間更長。

5.在5°C下，凍干粉存儲時間最長可達12個月。

平臺下一代COVID-19疫苗優勢明顯

第一代COVID-19 疫苗的不足：

第一代 COVID-19 疫苗的主要設計目的是產生強烈的抗體反應，雖然它們已被證明可以提供針對疾病的預防性保護，但這種保護的持久性是目前不清楚。這些疫苗中的絕大多數是專門針對 SARS-CoV-2 Spike (S) 蛋白（抗原）開發的，盡管眾所周知，將疫苗限制在單一的病毒抗原上會產生選擇壓力，從而有助于促進出現病毒耐藥性

下一代免疫調節多價 DNA COVID-19 疫苗的優點：

1.多聚體廣泛：與單抗原疫苗相比，候選 COVID-19 疫苗的多聚體設計提供了廣泛的保護潛力和更高的突變抗性可能性。

2.持續抗原暴露：與短壽命肽或 mRNA 疫苗相比，持續抗原表達允許持續抗原暴露于免疫細胞，從而增加產生更強大反應的機會。

3.IL-12 的共表達：一種強大的免疫刺激劑的共表達以增強參與細胞介導的抗病毒反應的 T 細胞的成熟和分化，可能比單獨使用抗原的疫苗具有明顯的優勢。

4.合成遞送系統的佐劑潛力可能會增強抗原呈遞細胞 (APC) 在抗原產生部位的浸潤，這是優于其他疫苗方法的額外優勢。